Category Archives: La Trisomía 21 o Síndrome Down


El síndrome Down, o trisomía 21, es una anomalía genética que genera un desarrollo anómalo desde la fecundación del nuevo individuo. Este síndrome produce una serie de anomalías y malformaciones que serán presentes desde el nacimiento.

No existe cura para esta perturbación genética, ni un tratamiento, solo se podrá intentar tratar los problemas que pueda generar físicos. La trisomía 21 puede aparecer de diferentes formas, dependiendo de la manera en la que los cromosomas erráticos estén presentes porcentualmente en el cuerpo: total, parcial o por mosaico, al igual que todas las trisomias.




Asociaciones e Instituciones especializadas en el tratamiento de la Trisomia 21

Existen instituciones especializadas en enseñanza y cuidados de pacientes de trisomía 21, sirviendo para hacer que los afectados puedan llevar su potencial físico e intelectual al máximo. No es necesario que se margine socialmente a los afectados por trisomía 21, o síndrome Down, ya que al menos los primeros años de vida sus capacidades no son muy distintas que a las del resto de personas, todo dependerá del grado de presencia de la enfermedad y sus consiguientes consecuencias.



La trisomía 21 debe su nombre a su descubridor John Langdon Down que fue el primero en describir esta enfermedad genética en 1866, aunque nunca llegó a descubrir las causas que la producían (hoy en día Se relaciona estadísticamente con una edad materna superior a los 35 años),pero en 1958 Jérôme Lejeune, un joven investigador, llegó a la conclusión de  que se debía a una alteración en el número de cromosomas.

Los afectados por trisomía 21 sufren anomalías y malformaciones graves, las cuales tendrán un gran peso toda la vida del paciente. Algunos de estos síntomas son: deformaciones en la composición facial y microcefalia, tamaño anormalmente grande de la lengua, malformaciones en sistemas esenciales como el cardíaco o el digestivo, desarrollo y crecimiento más lento de lo normal, baja capacidad intelectual, etc.




La esperanza de vida de los afectados por la trisomía 21 aumenta dia a dia. Éste hecho es claramente observable, ya que no hace muchos los pacientes de trisomía 21 apenas sobrevivían a la adolescencia, mientras que hoy en día la esperanza de vida de un individuo con trisomía 21 oscila los 50 años de edad.

Es un trastorno genético muy común, por ejemplo: en  Estados Unidos de América al menos entre aproximadamente unos ochocientos nacimientos, uno de ellos presentara síntomas de trisomía 21. El riesgo de concebir a un hijo o hija con trisomía 21 aumenta al pasar los cuarenta años de edad, y “parece” que en éste aspecto será la genética de la madre que podría determinar si se da o no el síndrome Down.

Los progenitores se verán sometidos a una gran carga psicológica y emocional durante la vida de su hijo o hija afectado por trisomía 21, obviamente será mayor al principio, cuando todo es desconocido y aterrador. Los padres deberán luchar cada día para lograr tener una vida que se aproxime a la “normalidad”, pero quizá sea mejor idea tratar de normalizar la reacción hacia el síndrome Down, o la trisomía 21. Para superar estos temores, lo mejor es informarse.


Sintomas del Sindrome de Down: La base genética de la trisomia 21

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El síndrome de Down es un trastorno genético causado cuando la división celular anormal resulta en una copia parcial o completa extra del cromosoma 21. La base genética del síndrome de Down es un trastorno genético. Este material genético adicional causa los cambios en el desarrollo y las características físicas del síndrome de Down, el cual varía en severidad entre los individuos, causando una discapacidad intelectual de por vida y retrasos en el desarrollo. Es el trastorno cromosómico genético más común y la causa de las discapacidades de aprendizaje en los niños.

Una mejor comprensión del síndrome de Down, sus sintomas y las intervenciones tempranas pueden aumentar en gran medida la calidad de vida de los niños y adultos con este trastorno y ayudarles a llevar una vida satisfactoria, ya que cada persona con síndrome de Down es un individuo – los problemas intelectuales y de desarrollo pueden ser leves, moderados o graves. Algunas personas están sanas mientras que otras tienen problemas de salud significativos como defectos cardíacos graves, mientras que los niños y adultos con síndrome de Down tienen rasgos faciales distintivos. Aunque no todas las personas con síndrome de Down tienen las mismas características, algunas de las características más comunes incluyen:

  • Cara aplanada
  • Cabeza pequeña
  • Cuello corto
  • Lengua protuberante
  • Tapa ocular inclinada hacia arriba (fracturas de palpebral)
  • Orejas de forma inusual u orejas pequeñas
  • Discapacidad intelectual

Existen 3 diferentes formas de trisomia 21

La mayoría de los niños con síndrome de Down tienen deterioro cognitivo leve a moderado. El lenguaje se retrasa y tanto la memoria a corto como a largo plazo se ven afectados, por lo general se diagnostica antes o al nacer. Sin embargo, si usted tiene alguna pregunta con respecto a su embarazo o al crecimiento y desarrollo de su hijo, hable con su médico, ya que las células humanas normalmente contienen 23 pares de cromosomas. Un cromosoma en cada pareja proviene de su padre, el otro de su madre y el síndrome de Down resulta cuando se presenta la división celular anormal que involucra el cromosoma 21. Estas anormalidades de división celular resultan en un cromosoma 21 parcial o total extra. Este material genético extra es responsable de los rasgos característicos y problemas de desarrollo del síndrome de Down. Cualquiera de las tres variaciones genéticas puede causar el síndrome de Down

Trisomía 21 Completa

Alrededor del 95 por ciento de las veces, el síndrome de Down es causado por la trisomía 21 – la persona tiene tres copias del cromosoma 21, en lugar de las dos copias usuales, en todas las células. Esto es causado por la división celular anormal durante el desarrollo del espermatozoide o del óvulo.

Síndrome de Down mosaico

En esta rara forma del síndrome de Down, una persona sólo tiene algunas células con una copia extra del cromosoma 21. Este mosaico de células normales y anormales es causado por la división celular anormal después de la fertilización.

Síndrome de Down de translocación

El síndrome de Down también puede ocurrir cuando una porción del cromosoma 21 se une (translocación) a otro cromosoma, antes o durante la concepción. Estos niños tienen las dos copias usuales del cromosoma 21, pero también tienen material genético adicional del cromosoma 21 adherido a otro cromosoma.

No se conocen factores conductuales o ambientales que causen el síndrome de Down o trisomia 21, la mayoría de las veces, el síndrome de Down no es hereditario. Es causada por un error en la división celular durante el desarrollo temprano del feto y no puede transmitirse de padres a hijos. Sin embargo, sólo entre el 3 y el 4 por ciento de los niños con síndrome de Down tienen translocación y sólo algunos de ellos la heredaron de uno de sus padres, pero cuando se heredan translocaciones equilibradas, la madre o el padre tienen algo de material genético reordenado del cromosoma 21 en otro cromosoma, pero ningún material genético extra. Esto significa que él o ella no tiene signos o sintomas del síndrome de Down, pero puede transmitir una translocación desequilibrada a los niños, causando el síndrome de Down en los niños.

Factores de riesgo de los sintomas del sindrome de down o trisomia 21

Algunos padres tienen un mayor riesgo de tener un bebé con síndrome de Down. Los factores de riesgo para que el bebe presente esos sintomas de triosomia 21 incluyen:

  1. Avance de la edad materna: Las probabilidades de una mujer de dar a luz a un niño con sintomas de síndrome de Down aumentan con la edad debido a que los óvulos más grandes tienen un mayor riesgo de división cromosómica inadecuada. El riesgo de una mujer de concebir un hijo con síndrome de Down aumenta después de los 35 años de edad. Sin embargo, la mayoría de los niños con síndrome de Down nacen de mujeres menores de 35 años porque las mujeres más jóvenes tienen muchos más bebés.
  2. Ser portadores de la translocación genética para el síndrome de Down: Tanto hombres como mujeres pueden transmitir la translocación genética del síndrome de Down a sus hijos.
  3. Haber tenido un hijo con síndrome de Down: Los padres que tienen un hijo con síndrome de Down y los padres que tienen una translocación por sí mismos están en mayor riesgo de tener otro hijo con síndrome de Down. Un asesor genético puede ayudar a los padres a evaluar el riesgo de tener un segundo hijo con sintomas de síndrome de Down.

Complicaciones que aparecen tras los sintomas de Sindrome de down

Las personas con síndrome de Down pueden tener una variedad de complicaciones, algunas de las cuales se vuelven más prominentes a medida que envejecen. Estas complicaciones pueden incluir:

  • Defectos cardíacos. Aproximadamente la mitad de los niños con síndrome de Down nacen con algún tipo de defecto cardíaco congénito. Estos problemas cardíacos pueden ser potencialmente mortales y pueden requerir cirugía en la primera infancia.
  • Defectos gastrointestinales (GI). Las anomalías gastrointestinales ocurren en algunos niños con síndrome de Down y pueden incluir anomalías de los intestinos, esófago, tráquea y ano. El riesgo de desarrollar problemas digestivos, como obstrucción del tracto gastrointestinal, acidez estomacal (reflujo gastroesofágico) o enfermedad celíaca, puede aumentar.
  • Trastornos inmunológicos. Debido a anormalidades en sus sistemas inmunológicos, las personas con síndrome de Down están en mayor riesgo de desarrollar trastornos autoinmunes, algunas formas de cáncer y enfermedades infecciosas, como la neumonía.
  • Apnea del sueño. Debido a los cambios en los tejidos blandos y esqueléticos que llevan a la obstrucción de sus vías respiratorias, los niños y adultos con síndrome de Down tienen mayor riesgo de padecer apnea obstructiva del sueño.
  • Obesidad. Las personas con síndrome de Down tienen una mayor tendencia a ser obesas en comparación con la población general.
  • Problemas de la columna vertebral. Algunas personas con síndrome de Down pueden tener una desalineación de las dos vértebras superiores del cuello (inestabilidad atlantoaxial). Esta condición los pone en riesgo de lesiones graves a la médula espinal por sobreextensión del cuello.
  • Leucemia. Los niños pequeños con síndrome de Down tienen un mayor riesgo de leucemia.
  • Demencia. Las personas con síndrome de Down tienen un riesgo mucho mayor de demencia – los signos y sintomas pueden comenzar alrededor de los 50 años de edad. Tener síndrome de Down también aumenta el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer.
  • Otros problemas. El síndrome de Down también puede estar asociado con otras condiciones de salud, incluyendo problemas endocrinos, problemas dentales, convulsiones, infecciones del oído y problemas de audición y visión.

Para las personas con sintomas de  síndrome de Down, recibir atención médica de rutina y tratar los problemas cuando sea necesario puede ayudar a mantener un estilo de vida saludable. Hoy en día, una persona con síndrome de Down puede esperar vivir más de 60 años, dependiendo de la gravedad de los problemas de salud. Si usted está en alto riesgo de tener un hijo con síndrome de Down o si ya tiene un hijo con síndrome de Down, es posible que desee consultar a un asesor genético antes de quedar embarazada. El médico también le puede explicar los exémenes prenatales disponibles y le puede ayudar a explicar los pros y los contras de las pruebas.

¿Cuáles son los tratamientos comunes para el síndrome de Down?

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No existe un único tratamiento estándar para el síndrome de Down. Los tratamientos se basan en las necesidades físicas e intelectuales de cada individuo, así como en sus fortalezas y limitaciones personales. Las personas con síndrome de Down pueden recibir atención adecuada mientras viven en el hogar y en la comunidad.

Diferencias en los tratamientos para la trisomia 21 o Sindrome de Down

Un niño con síndrome de Down probablemente recibirá cuidado de un equipo de profesionales de la salud, incluyendo, pero no limitado a, médicos, educadores especiales, terapeutas del habla, terapeutas ocupacionales, fisioterapeutas y trabajadores sociales. Todos los profesionales que interactúan con niños con síndrome de Down deben proporcionar estimulación y ánimo.

Las personas con síndrome de Down están en mayor riesgo de padecer una serie de problemas y afecciones que aquellas que no tienen síndrome de Down. Muchas de estas afecciones asociadas pueden requerir atención inmediata inmediatamente después del nacimiento, tratamiento ocasional durante la infancia y la adolescencia, o tratamientos a largo plazo durante toda la vida. Por ejemplo, un bebé con síndrome de Down puede necesitar cirugía unos días después del nacimiento para corregir un defecto cardíaco; o una persona con síndrome de Down puede tener problemas digestivos que requieren una dieta especial de por vida.

Los niños, adolescentes y adultos con síndrome de Down también necesitan la misma atención médica regular que los que no padecen la afección, desde visitas para bebés sanos y vacunas de rutina para bebés hasta consejería reproductiva y atención cardiovascular más adelante en la vida. Al igual que otras personas, también se benefician de la actividad física regular y las actividades sociales.

Tratamiento, Intervención Temprana y Terapia Educativa para niños con trisomia 21

Intervención temprana “se refiere a una gama de programas y recursos especializados que los profesionales proporcionan a los niños muy pequeños con síndrome de Down y sus familias. Estos profesionales pueden incluir educadores especiales, logopedas, terapeutas ocupacionales, fisioterapeutas y trabajadores sociales.

Las investigaciones indican que la intervención temprana mejora los resultados para los niños con síndrome de Down. Esta asistencia puede comenzar poco después del nacimiento y a menudo continúa hasta que el niño alcanza la edad de 3 años. Después de esa edad, la mayoría de los niños reciben intervenciones y tratamiento a través de su distrito escolar local.

La ley también establece que cada niño debe ser enseñado en el ambiente menos restrictivo que sea apropiado. Esta declaración no significa que cada niño será colocado en un salón de clase regular. En su lugar, los educadores trabajarán para proporcionar un ambiente que se ajuste mejor a las necesidades y habilidades del niño.

Programas de asistencia para niños con Síndrome de Down

  • El niño debe tener ciertos déficits cognitivos o de aprendizaje para ser elegible para programas gratuitos de educación especial. Los padres pueden comunicarse con el director de la escuela local o el coordinador de educación especial para aprender cómo hacer que examinen a un niño para ver si él o ella califica para servicios especiales.
  • Si un niño califica para servicios especiales, un equipo de personas trabajará en conjunto para diseñar un Plan Educativo Individualizado (IEP) para el niño. El equipo puede incluir padres o cuidadores, maestros, un psicólogo escolar y otros especialistas en el desarrollo o la educación del niño. El IEP incluye metas específicas de aprendizaje para ese niño, basadas en sus necesidades y capacidades. El equipo también decide la mejor manera de llevar a cabo el IEP.
  • Los niños con síndrome de Down pueden asistir a una escuela para niños con necesidades especiales. Los padres pueden elegir entre una escuela donde la mayoría de los niños no tienen discapacidades y una escuela para niños con necesidades especiales. Los educadores y los proveedores de salud pueden ayudar a las familias con la decisión acerca de cuál es el mejor ambiente. La integración en una escuela regular se ha vuelto mucho más común en las últimas décadas, y la ley IDEA requiere que las escuelas públicas trabajen para maximizar el acceso de los niños a las experiencias e interacciones típicas de aprendizaje.

El Departamento de Educación de los Estados Unidos financia la Red de Centros de Padres, que proporciona recursos, contactos y asistencia para padres y familias que tratan de navegar programas de educación especial.

Terapias y tratamiento para el Síndrome de Down

Una variedad de terapias se pueden utilizar en los programas de intervención temprana y a lo largo de la vida de una persona para promover el mayor desarrollo, independencia y productividad posibles. Algunas de estas terapias se enumeran a continuación.

  • La terapia física incluye actividades y ejercicios que ayudan a desarrollar las habilidades motrices, aumentar la fuerza muscular y mejorar la postura y el equilibrio.
  • La fisioterapia es importante, especialmente al principio de la vida del niño, porque las habilidades físicas sientan las bases para otras habilidades. La capacidad de voltearse, gatear y alcanzar a los bebés les ayuda a aprender acerca del mundo que les rodea y cómo interactuar con él.
  • Un fisioterapeuta también puede ayudar a un niño con síndrome de Down a compensar los problemas físicos, como el tono muscular bajo, de maneras que eviten los problemas a largo plazo. Por ejemplo, un fisioterapeuta puede ayudar a un niño a establecer un patrón de caminar eficiente, en lugar de uno que pueda causar dolor en el pie. La terapia del habla y el lenguaje puede ayudar a los niños con síndrome de Down a mejorar sus habilidades de comunicación y usar el lenguaje de manera más efectiva.
  • Los niños con síndrome de Down a menudo aprenden a hablar más tarde que sus compañeros. Un terapeuta del habla y el lenguaje puede ayudarles a desarrollar las habilidades tempranas necesarias para la comunicación, como la imitación de sonidos. El terapeuta también puede ayudar al bebé a amamantar porque la lactancia puede fortalecer los músculos que se usan para hablar.
  • En muchos casos, los niños con síndrome de Down entienden el lenguaje y quieren comunicarse antes de poder hablar. Un terapeuta del habla y el lenguaje puede ayudar al niño a usar medios alternativos de comunicación, como lenguaje de señas y dibujos, hasta que aprenda a hablar.
  • Aprender a comunicarse es un proceso continuo, por lo que una persona con síndrome de Down también puede beneficiarse de la terapia del habla y el lenguaje en la escuela, así como más tarde en la vida. El terapeuta puede ayudar con las habilidades de conversación, pronunciación, comprensión de lo que se lee (llamada comprensión) y aprender y recordar palabras.
  • Terapia ocupacional ayuda a encontrar maneras de ajustar las tareas y condiciones diarias para que se ajusten a las necesidades y habilidades de una persona.
  • Este tipo de terapia enseña habilidades de autocuidado como comer, vestirse, escribir y usar una computadora.
  • Un terapeuta ocupacional puede ofrecer herramientas especiales que pueden ayudar a mejorar el funcionamiento diario, como un lápiz que es más fácil de agarrar.
  • En el nivel de la escuela secundaria, un terapeuta ocupacional podría ayudar a los adolescentes a identificar trabajos, carreras o habilidades que coincidan con sus intereses y fortalezas. Terapias emocionales y conductuales trabajan para encontrar respuestas útiles a conductas deseables e indeseables. Los niños con síndrome de Down pueden sentirse frustrados debido a la dificultad para comunicarse, pueden desarrollar comportamientos compulsivos y pueden tener Trastorno por Déficit de Atención e Hiperactividad y otros problemas de salud mental. Estos tipos de terapeutas intentan entender por qué un niño está actuando, crear maneras y estrategias para evitar o prevenir que estas situaciones ocurran, y enseñar maneras mejores o más positivas de responder a las situaciones.
  • Un psicólogo u otro profesional de la salud mental puede ayudar a un niño a lidiar con las emociones y desarrollar habilidades de afrontamiento e interpersonales. Los cambios en los niveles hormonales que experimentan los adolescentes durante la pubertad pueden hacer que se vuelvan más agresivos. Los terapeutas conductuales pueden ayudar a los adolescentes a reconocer sus emociones intensas y enseñarles maneras saludables de alcanzar una sensación de calma.
  • Los padres también se pueden beneficiar de una guía sobre cómo ayudar a un niño con síndrome de Down a manejar los desafíos diarios y alcanzar su pleno potencial.

Medicamentos y Suplementos para Tratar el sindrome de down o trisomia 21

Algunas personas con síndrome de Down toman suplementos de aminoácidos o medicamentos que afectan su actividad cerebral. Sin embargo, muchos de los ensayos clínicos recientes de estos tratamientos fueron mal controlados y revelaron efectos adversos de estos tratamientos. Desde entonces, se han desarrollado nuevas drogas psicoactivas mucho más específicas. Sin embargo, ningún estudio clínico controlado de estos medicamentos para el síndrome de Down ha demostrado su seguridad y eficacia.

Muchos estudios de fármacos para tratar los síntomas de la demencia en el síndrome de Down han incluido sólo a unos pocos participantes. Los resultados de estos estudios tampoco han mostrado beneficios claros de estos medicamentos. De manera similar, estudios de antioxidantes para la demencia en el síndrome de Down han demostrado que estos suplementos son seguros, pero no eficaces.

Dispositivos de asistencia para gente con sindrome de down

Cada vez más a menudo, las intervenciones para los niños con síndrome de Down involucran dispositivos de asistencia – cualquier tipo de material, equipo, herramienta o tecnología que mejora el aprendizaje o hace que las tareas sean más fáciles de completar. Algunos ejemplos incluyen dispositivos de amplificación para problemas auditivos, bandas que ayudan con el movimiento, lápices especiales para facilitar la escritura, computadoras con pantalla táctil y computadoras con teclados de letras grandes.

DS-Connect®: El registro del síndrome de Down o trisomia 21 para su tratamiento

Los padres y las familias de niños con síndrome de Down pueden conectarse con otras familias y personas con síndrome de Down de todo el mundo para aprender más y compartir información. El DS-Connect® dirigido por el NICHD es un registro seguro y protegido para ayudar a las familias e investigadores a identificar similitudes y diferencias en los síntomas y el tratamiento de las personas con síndrome de Down y guiar la investigación futura.

Instituciones a cargo del tratamiento e investigacion de la trisomia 21

  • Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano. (2010). Aprender sobre el síndrome de Down. Obtenido el 11 de junio de 2012
  • Guralnick, M. J. (2010). Enfoques de intervención temprana para mejorar la competencia social de los niños pequeños con retrasos en el desarrollo: Una perspectiva histórica. Bebés y niños pequeños, 23,73-83.
  • Guralnick, M. J. (2011). Por qué funciona la intervención temprana: Una perspectiva sistémica. Bebés y niños pequeños, 24,6-28. NDSS. (n. d.). Intervención temprana. Obtenido el 11 de junio de 2012 NDSS. (n. d.). Educación primaria y secundaria. Obtenido el 11 de junio de 2012
  • Winders, P. C. (n. d.). Desarrollo motriz grueso y síndrome de Down. Obtenido el 11 de junio de 2012, del NDSS
  • Kumin, L. (n. d.). Habilidades de habla y lenguaje en bebés, niños pequeños y niños pequeños con síndrome de Down. Obtenido el 11 de junio de 2012, del NDSS
  • NDSS. (n. d.). Gestión del comportamiento. Obtenido el 14 de junio de 2012
  • Costa, A. C. (2011). Sobre la promesa de las farmacoterapias dirigidas a los componentes cognitivos y neurodegenerativos del síndrome de Down. Neurociencia del desarrollo, 33,414-427.
  • Kishnani, P. S., Heller, J. H., Spiridigliozzi, G. A., Lott, I., Escobar, L., Richardson, S., Zhang, R., y otros (2010). Donepezilo para el tratamiento de la disfunción cognitiva en niños con síndrome de Down de 10 a 17 años de edad (Revisión Cochrane traducida). American Journal of Medical Genetics Parte A, 152A, 3028-3035.
  • Mohan, M., Bennett, C., y Carpenter, P. K. (2009). Memantina para la demencia en personas con síndrome de Down (Revisión Cochrane traducida). Cochrane Database of Systematic Reviews, CD007657.
  • Lott, I. T., Doran, E., Nguyen, V. Q., Tournay, A., Head, E., & Gillen, D. L. (2011). Down syndrome and dementia: a randomized, controlled trial of antioxidant supplementation. American Journal of Medical Genetics Parte A, 155A, 1939-1948.

 

Principales Causas de la Trisomía 21 o Síndrome de Down

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Un siglo después de que se describiera por primera vez el síndrome de Down, los científicos descubrieron algunas de las causas principales de este trastorno es una afección llamada trisomía 21. ¿Qué avances en la investigación se han dado desde entonces?

Actualmente, el síndrome de Down es uno de los defectos congénitos más comunes, afectando aproximadamente a uno de cada 750 nacimientos vivos. John Langdon Down describió por primera vez esta afección en la literatura médica en 1866, documentando los diversos síntomas asociados con el síndrome pero sin determinar su causa. De hecho, la causa de la Trisomia 21 permaneció desconocida durante casi 100 años tras el trabajo de Down. Luego, en la década de 1950, los investigadores finalmente determinaron la fuente de la Trisomia 21: la presencia de una copia adicional del cromosoma 21, una afección que a menudo se conoce como trisomía 21.

Desde el descubrimiento de la trisomía 21, los científicos han hecho grandes avances en la investigación del síndrome de Down. Por ejemplo, los investigadores han identificado una segunda causa (aunque menos común) de la afección que está relacionada con la translocación cromosómica, y también han determinado la secuencia completa de ADN del cromosoma 21. Los investigadores han identificado una segunda causa (aunque menos común) de la afección que está relacionada con la translocación cromosómica. Además, los científicos han creado recientemente modelos de ratones de la Trisomia 21 que poseen anomalías cromosómicas similares a las de los pacientes humanos. A través del uso de estos modelos, los investigadores esperan no sólo obtener una mejor comprensión de los genes específicos que juegan el papel más importante en la SD, sino también desarrollar tratamientos médicos mejorados para los pacientes con esta afección.

John Langdon Down y como observo las causas de la trisomia 21

A mediados del siglo XIX, el médico inglés John Langdon Down dedicó gran parte de su vida profesional a niños con retraso mental. Al principio de su carrera, Down sirvió como superintendente médico en el Royal Earlswood Asylum for Idiots, un establecimiento de caridad dedicado a educar a niños con discapacidades de aprendizaje. Como médico jefe, Down notó que los niños en el establecimiento mostraban una serie de síntomas, y trató de desarrollar un esquema de clasificación clínicamente útil para describir estas variaciones. Así, en su clásico artículo de 1866, Down señaló que muchos niños con retraso mental compartían un conjunto características, como unos rasgos faciales en común, incluyendo una inclinación ascendente hacia el ojo, una nariz plana y una lengua grande. También señaló que estos niños nacieron con su condición (es decir, la condición era congénita) y que los pacientes afectados tenían una esperanza de vida reducida. Sin embargo, Down no pudo determinar la causa de esta afección, que ahora conocemos como síndrome de Down, atribuyéndola incorrectamente a la tuberculosis en los padres de un niño afectado (Down, 1866).

Determinar las causas del síndrome de Down

Como se mencionó anteriormente, pasaron casi 100 años entre la descripción médica de Down de DS y el descubrimiento de la causa de esta afección. Pero, ¿por qué fue éste el caso? Ciertamente no fue por falta de esfuerzo. Muchas teorías para la causa del Sindrome de Down se expusieron en el siglo siguiente a la publicación de Down. Algunos médicos incluso hicieron la observación clave de que las madres mayores tenían una frecuencia más alta de bebés con Sindrome de Down, y postularon que la afección fue causada por lo que ellos denominaron “agotamiento uterino”. Gradualmente, los investigadores redujeron gradualmente las causas reales de la Trisomia 21: una anomalía cromosómica. De hecho, los investigadores ahora se dan cuenta de una de las causas de la trisomia 21 es que las madres mayores tienen más bebés con esta trisomia porque la frecuencia de la no disyunción meiótica aumenta en las mujeres con edad.

La razón por la que los citólogos a principios del siglo XX no diagnosticaron correctamente la Trisomia 21 es casi seguro que se debe a limitaciones técnicas para averiguar las causas de esta trisomia. El cromosoma 21 es el cromosoma humano más pequeño, y los procedimientos para examinar los cromosomas humanos todavía se estaban desarrollando durante la primera parte del siglo. De hecho, muchos citólogos tempranos habían estudiado los cromosomas de pacientes con Trisomia 21, pero ninguno había sido capaz de detectar una copia supernumeraria del cromosoma 21. En realidad, muchos de los primeros citólogos habían estudiado los cromosomas de pacientes con Sindrome de Down, pero ninguno había sido capaz de detectar una copia supernumeraria del cromosoma 21. Un gran avance finalmente ocurrió en 1956, cuando Joe Hin Tjio y Albert Levan describieron un conjunto de condiciones experimentales que les permitieron identificar correctamente el número de cromosomas humanos como 46. A los tres años de la publicación de este trabajo innovador, Jerome Lejeune en Francia y Patricia Jacobs en los Estados Unidos pudieron identificar una copia supernumeraria del cromosoma 21 en cariotipos preparados a partir de pacientes con Sindrome de Down. Actualmente se acepta que la trisomía 21 es la causa principal de este síndrome genétco, representando aproximadamente el 95% de los casos.

Principales hechos observados en los estudios de las causas

Desde finales de la década de 1950, los científicos también han determinado que un número menor de casos de Trisomia 21 (aproximadamente el 5%) son causados por translocaciones cromosómicas. (Debido a que las translocaciones responsables de la Sindrome de Down pueden ser hereditarias, esta forma de la enfermedad a veces se conoce como Trisomia 21 familiar. En estos casos, un segmento del cromosoma 21 se transfiere a un segundo cromosoma, por lo general el 14 ó 15. En estos casos, un segmento del cromosoma 21 se transfiere a un segundo cromosoma. Cuando el cromosoma de translocación con la pieza extra del cromosoma 21 se hereda junto con dos copias normales del cromosoma 21, es la causa de la Trisomia 21. Sin embargo, es posible que los individuos hereden una translocación del cromosoma 21 sin adquirir Sindrome de Down. Estos individuos, conocidos como portadores de translocación, han heredado ambos productos del evento original de translocación. Por lo tanto, los portadores de la translocación tienen dos anomalías cromosómicas, pero las anomalías se equilibran entre sí, por lo que no causan la aparicion del sindrome.

La translocación Robertsonian, por ejemplo, es uno de los muchos tipos diferentes de translocación que los citogeneticistas han identificado en pacientes con Trisomia 21 a lo largo de los años. En estos casos, el síndrome de Down es causado por una translocación de los cromosomas 15 y 21, en la cual los brazos largos de dos cromosomas acrocéntricos son translocados para producir un solo cromosoma largo, dejando uno corto que no logra segregar, reduciendo así el número total de cromosomas.

La identificación de determinados defectos de translocación que causan el Sindrome de Down se ha visto facilitada en gran medida por el desarrollo de técnicas de anillado que permiten a los citogenéticos distinguir diferentes puntos de ruptura en los cromosomas. A partir de los muchos cariotipos que los citogeneticistas han creado a partir de pacientes con Trisomia 21, ahora entendemos que incluso las trisomías parciales del cromosoma 21 pueden causar la aparición de este síndrome genético. De hecho, los científicos están interesados en determinar si una de las causas del sindrome de down pueden ser la existencia regiones críticas del cromosoma 21 específicamente responsables de los síntomas de la Trisomia 21.

Modelos de ratón para averiguar las causas del síndrome de Down

Se podría argumentar que la presencia de copias adicionales del cromosoma 21 en pacientes con Sindrome de Down es sólo una correlación entre una anomalía y la enfermedad. Sin embargo, los científicos han desarrollado modelos de ratones trisómicos que muestran síntomas de la Trisomia 21 humana, proporcionando una fuerte evidencia de que las copias adicionales del cromosoma 21 son, de hecho, las causantes de la Trisomia 21. Es posible construir modelos de ratones de DS porque los cromosomas del ratón contienen varias regiones que son sintéticas con regiones en el cromosoma 21 humano. (Las regiones sintéticas son regiones cromosómicas en dos especies diferentes que contienen el mismo orden lineal de genes. Con la cartografía de los genomas humano y del ratón ya completa, los investigadores pueden identificar con gran precisión regiones sintéticas en ratones y cromosomas humanos.

Factores que pueden indicar causa de aparicion de la trisomia 21 o Sindrome de Down

Las regiones en los brazos de los cromosomas 10 (MMU10), 16 (MMU16) y 17 (MMU17) del ratón son sintéticas con regiones en el brazo largo del cromosoma 21 humano. Estos han sido de gran ayuda a las investigaciones para averiguar las causas de la trisomia 21, ya que usando algunos trucos genéticos, los científicos han inducido translocaciones que involucran estos cromosomas de ratón, produciendo ratones que son trisómicos para regiones de las que se sospecha que juegan un papel en el Sindrome de Down. (Note que estos no son modelos perfectos, porque las regiones trisómicas contienen muchos genes ratones además de los que son sintéticos a los genes del cromosoma 21 humano. Estos experimentos han demostrado que los genes de MMU16 probablemente son más importantes en el síndrome del cromosoma 21, porque los ratones que llevan translocaciones de MMU16 presentan síntomas más parecidos a los de la DS humana que los ratones que llevan translocaciones de MMU10 o MMU17.

Experimentos adicionales han intentado identificar las causas de la trisomia 21 en genes particularmente importantes dentro de esta región transfiriendo segmentos más pequeños del intervalo en MMU16. De los tres, el modelo más fiel de DS es el ratón Ts65Dn, que lleva 132 genes que son sintéticos con el cromosoma 21 humano. Este ratón en particular demuestra muchos de los síntomas de laTrisomia 21 humana, incluyendo características faciales alteradas, problemas de memoria y aprendizaje, y cambios relacionados con la edad en el cerebro cerebral.

Observaciones de los estudios de las causas del Sindrome de Down

Estos resultados son desalentadores y prometedores. Por un lado, sugieren que no habrá una bala mágica para tratar la Trisomia 21, porque es muy probable que una gran cantidad de genes estén involucrados en la afección. Por otra parte, los resultados sugieren que los modelos de ratón serán útiles para desarrollar tratamientos para muchos pacientes de Sindrome de Down en todo el mundo.

Hay tres modelos de ratones trisómicos parciales de la trisomía humana 21, todos trisómicos para una porción de MMU 16. El contenido genético de estas trisomías parciales se muestra a la derecha.

2004 Nature Publishing Group Antonarakis, S. E. et al. Cromosoma 21 y síndrome de Down: de la genómica a la fisiopatología. Nature Reviews Genetics 5,730 (2004). Todos los derechos reservados.

Resumen de las causas de la trisomía 21 o Síndrome de Down

A pesar de las preguntas planteadas por los estudios genéticos en curso sobre las causas del Síndrome de Down, una cosa sigue siendo cierta: los investigadores han avanzado mucho en su comprensión de esta afección desde que John Langdon Down describió por primera vez sus síntomas en 1866. Por ejemplo, los científicos saben ahora que la gran mayoría de los casos de Sindrome de Down involucran trisomía 21, aunque aproximadamente el 5% surgen como resultado de varias translocaciones cromosómicas. Además, gracias a las zonas de sintetización entre el genoma humano y el genoma del ratón, los investigadores también han podido utilizar modelos de ratones para identificar con precisión los genes específicos del cromosoma 21 humano que tienen más probabilidades de producir síntomas de la Sindrome de Down. En el futuro, los científicos sin duda seguirán centrándose en estos genes con el objetivo final de crear nuevos tratamientos basados en el ADN para el síndrome de Down. Además, es probable que amplíen estos métodos al estudio de otras trisomías más allá de la trisomía 21.

Referencias y Lecturas Recomendadas acerca del Sindrome de Down

Antonarakis, S. E., et al. Chromosome 21 and Down syndrome: From genomics to pathophysiology. Nature Reviews Genetics 5, 725–738 (2004) doi:10.1038/nrg1448

Down, J. L. Observations on an ethnic classification of idiots. London Hospital Reports 3, 259–262 (1866)

Hattori, M., et al. The DNA sequence of human chromosome 21. Nature 405, 311–319 (2000) doi:10.1038/35012518

Patterson, D., & Costa, A. C. S. Down syndrome and genetics—A case of linked histories. Nature Reviews Genetics 6, 137–147 (2005) doi:10.1038/nrg1525